醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉寶華教授團(tuán)隊在Aging Cell雜志在線發(fā)表了題為“Doxycycline decelerates aging in progeria mice”的研究論文。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副研究員王明為論文第一作者和共同通訊作者，劉寶華特聘教授為通訊作者，深圳大學(xué)為唯一完成單位。
多西環(huán)素（Doxycycline, DOX）屬于四環(huán)素類抗生素，對比四環(huán)素家族其它成員，DOX口服吸收效果好，血清中半衰期長且藥物安全性更好，已臨床使用50多年。除了抗菌作用，越來越多的研究揭示DOX有著更廣泛的功效，包括抗炎癥、抗腫瘤、以及發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用等。2013年，發(fā)表在Nature的一項研究揭示DOX可以通過激發(fā)線粒體應(yīng)激（UPRmt）信號通路延長秀麗隱桿線蟲（C.elegans）的壽命。但DOX對哺乳動物壽命影響并不清楚。
HGPS（Hutchinson-Gilford progeria syndrome）早衰癥是由于Lmna基因突變產(chǎn)生縮短突變型的lamin A前體蛋白progerin。Zmpste24是將Lamin A前體蛋白加工成熟的蛋白酶，其缺失會導(dǎo)致早衰，表型與HGPS早衰癥極為相似。由此，Zmpste24knockout（KO）小鼠被作為HGPS早衰癥的小鼠模型廣泛用于HGPS早衰癥的分子機(jī)制和藥物治療研究。過去二十年HGPS早衰癥的研究獲得了較大進(jìn)展，但其治療效果仍不理想，亟需尋求更優(yōu)的治療藥物和方案。
本研究揭示DOX能延長HGPS早衰癥模型小鼠的壽命，改善體重下降，運(yùn)動能力減弱，骨密度降低以及結(jié)直腸縮短等早衰的相關(guān)表征。DOX降低早衰小鼠血清和組織中促炎因子IL6表達(dá)，延緩早衰小鼠MEF細(xì)胞和HGPS早衰病人皮膚組織細(xì)胞的衰老和死亡。此外，DOX降低早衰細(xì)胞以及早衰小鼠動脈弓細(xì)胞中α型微管的過度乙酰化。本研究揭示安全廉價的“老藥”多西環(huán)素（Doxycycline）有著“新功能”，即具有抗HGPS早衰功效，可作為HGPS早衰癥治療的潛在藥物。
該研究得到國家基金委、國家科技部重點(diǎn)研發(fā)計劃、廣東省基金委、深圳市科創(chuàng)委等基金資助。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.14188
